FOSAMAX

Los bifosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita del hueso. FOSAMAX* (alendronato sódico, MSD) es un bifosfonato que actúa como un inhibidor  específico de la resorción ósea mediada por los osteoclastos.

• En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, FOSAMAX está indicado en el tratamiento de la osteoporosis para prevenir fracturas, incluyendo aquellas de cadera, muñeca y columna (fracturas por compresión vertebral).
• En mujeres posmenopáusicas con riesgo de desarrollar osteoporosis, FOSAMAX está indicado para la prevención de la osteoporosis para reducir el riesgo de futuras fracturas.
• FOSAMAX está indicado para el tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres.
• FOSAMAX está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Paget en hueso en hombres y mujeres.

FOSAMAX debe ingerirse por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicación del día solamente con un vaso de agua corriente potable. Otras bebidas (incluyendo agua mineral), alimentos, y algunas medicaciones podrían reducir la absorción de FOSAMAX (ver INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS).

FOSAMAX debe tomarse solamente después de levantarse por la mañana. Para facilitar la liberación del alendronato en el estómago y reducir los potenciales riesgos de irritación esofágica, FOSAMAX debe tragarse con un vaso lleno de agua y los pacientes no deben acostarse hasta al menos 30 minutos después de la ingestión de FOSAMAX y después de la primera comida del día. FOSAMAX no debe ser tomado al acostarse, ni antes de levantarse por

la mañana. El incumplimiento de estas recomendaciones puede incrementar el riesgo de efectos adversos esofágicos. (ver PRECAUCIONES).

Los pacientes deben tener un adecuado aporte de calcio y vitamina D, si la dieta es inadecuada (ver PRECAUCIONES).

No se requiere realizar un ajuste de la dosificación para pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina 35 a 60 ml/min). FOSAMAX no se recomienda  para  pacientes  con  insuficiencia  renal más severa (clearance de creatinina < 35 ml/min) debido a la falta de experiencia en este tipo de pacientes.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres post menopáusicas y en hombres

La dosificación recomendada es:

• un comprimido de 70 mg una vez a la semana
  ó
  un comprimido de 10 mg una vez al día.

Prevención de la osteoporosis en mujeres post menopáusicas

La dosificación recomendada es:

• un comprimido de 5 mg una vez al día.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por gluco-corticoides en hombres  y mujeres
La dosificación recomendada es de 5 mg una vez al día, excepto en mujeres post menopáusicas que no reciban estrógenos, para quienes la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.

Enfermedad de Paget en hueso en hombres y mujeres

El régimen de tratamiento recomendado es de 40 mg una vez al día, durante seis meses.

Re-tratamiento de la Enfermedad de Paget

  En estudios clínicos, durante los 12 meses posteriores a la medicación, ocurrieron recaídas en sólo 9% (3 de 32) de los pacientes que respondieron al tratamiento con FOSAMAX.  No se encuentra disponible información clínica específica sobre re-tratamiento,  aunque la respuesta a FOSAMAX fue similar tanto en pacientes que recibieron tratamiento previo con bifosfonatos como aquellos que no fueron tratados. Se puede considerar la posibilidad de re-tratamiento con FOSAMAX en pacientes que en una evaluación efectuada seis meses después del tratamiento presenten una recaída basada en la  elevación de la fosfatasa alcalina sérica. El re-tratamiento también puede considerarse en aquellos pacientes en quienes no se normalizó la fosfatasa alcalina sérica.

• Anormalidades del esófago que demoren el vaciado esofágico, tales como estenosis o   acalasia.
• Incapacidad para pararse o mantenerse erguido durante por lo menos 30 minutos
• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto
• Hipocalcemia (ver PRECAUCIONES)

FOSAMAX, al igual que otros bifosfonatos, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior.

Se han informado experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, ocasionalmente seguidas de estenosis esofágicas en pacientes que están recibiendo tratamiento con FOSAMAX. En algunos casos, éstas han sido severas y requirieron hospitalización. Por lo tanto, el médico debe estar alerta ante cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y debe instruirse a los pacientes para que suspendan FOSAMAX y consulten al médico si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retrosternal o aparición o empeoramiento de acidez.

El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas parece ser mayor en pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX y/o que no lo ingieren con la cantidad recomendada de agua, y/o continúan tomando FOSAMAX después de desarrollar síntomas que indiquen irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que el paciente reciba y comprenda las instrucciones detalladas respecto a la administración (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Aunque no se observó un incremento del riesgo en los extensos ensayos clínicos, se han reportado casos raros (post-comercialización) de úlceras gástricas y duodenales, en algunos casos severos y con complicaciones. A pesar de ello, no ha podido establecerse una relación causal.

Debido a los posibles efectos irritativos de FOSAMAX sobre la mucosa gastrointestinal superior, y la capacidad potencial de empeorar una enfermedad subyacente, se debe tener precaución cuando se indique FOSAMAX a pacientes con trastornos gastrointestinales superiores activos, tales como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras.

Para facilitar la liberación en el estómago y por lo tanto reducir el potencial riesgo de irritación esofágica, los pacientes deben ser instruidos a tragar el comprimido de FOSAMAX con un vaso completo de agua y no acostarse hasta al menos 30 minutos después de la ingestión del medicamento y después de la primera comida del día. No se debe masticar o chupar el comprimido debido a la capacidad potencial de producir ulceraciones orofaríngeas. El paciente debe ser específicamente instruido para que no tome FOSAMAX por la noche, ni antes de levantarse por la mañana. El paciente debe ser alertado que el incumplimiento de estas recomendaciones puede incrementar el riesgo de efectos adversos esofágicos. Los pacientes deben ser instruidos que ante la aparición de síntomas de enfermedad esofágica (tales como dificultad o dolor al tragar, dolor retroesternal, aparición o empeoramiento de ardor intratorácico) deben suspender el tratamiento con FOSAMAX y consultar a su médico.

Debe instruirse también a los pacientes de que si omiten una dosis de FOSAMAX de administración semanal, deben tomar un comprimido a la mañana siguiente de advertirlo. No deben tomar dos dosis el mismo día  aunque deben volver a tomar una dosis una vez a la semana tal como fuera originalmente programado.

FOSAMAX no está recomendado en pacientes con clearance de creatinina <35 ml/min. (ver POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides.

La hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con FOSAMAX. (ver CONTRAINDICACIONES). Otros trastornos que afectan el metabolismo mineral (tales como deficiencia de vitamina D) deben también ser tratados en forma efectiva. En pacientes con estas condiciones, debe monitorearse el calcio en suero y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con FOSAMAX.

Debido a los efectos positivos de FOSAMAX en el aumento del mineral óseo, pueden producirse disminuciones pequeñas y asintomáticas del calcio y fosfato séricos, especialmente en pacientes con enfermedad de Paget en quienes el índice de recambio óseo previo al tratamiento puede estar elevado de manera importante y en pacientes en tratamiento con glucocorticoides, en quienes puede estar disminuida la absorción de calcio.

Asegurar una adecuada ingesta de calcio y vitamina D es especialmente importante en pacientes con enfermedad de Paget de hueso y en pacientes en tratamiento con glucocorticoides.

FOSAMAX no ha sido estudiado en mujeres embarazadas y, por lo tanto, no debe administrarse a estas pacientes.

FOSAMAX no ha sido estudiado en mujeres que amamantan y, por lo tanto, no debe administrarse a estas pacientes.

FOSAMAX no ha sido estudiado en niños y, por lo tanto, no debe administrarse a estos pacientes.

En estudios clínicos, no se produjeron diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad de FOSAMAX.

Es probable que la ingestión simultánea con suplementos de calcio, antiácidos, y otras medicaciones por vía oral puedan interferir con la absorción de FOSAMAX. Por lo tanto, los pacientes deben esperar por lo menos media hora después de tomar FOSAMAX antes de ingerir cualquier otra medicación oral.

No se prevén otras interacciones de significación clínica.

Se evaluó el uso concomitante de terapia de reemplazo hormonal (TRH) (estrógenos + progestina) y FOSAMAX en dos estudios clínicos de uno o más años de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. El uso combinado de FOSAMAX y TRH resultó en mayores incrementos de la masa ósea, conjuntamente con mayores disminuciones del recambio óseo que los observados con cualquiera de los tratamientos por separado. En estos estudios, los perfiles de seguridad y tolerabilidad de la combinación fueron compatibles con los de los tratamientos individuales (ver EFECTOS COLATERALES, Estudios Clínicos, Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal).

No fueron realizados estudios de interacción específica. FOSAMAX fue utilizado en estudios de osteoporosis en hombres, mujeres posmenopáusicas y en consumidores de glucocorticoides, con un amplio rango de drogas comúnmente prescriptas, sin evidencias de interacciones clínicas  adversas. La incidencia de efectos adversos gastrointestinales superiores en los estudios clínicos, fue mayor en pacientes que recibieron tratamiento con dosis de FOSAMAX superiores a los 10 mg y compuestos conteniendo aspirina. Sin embargo, esto no fue observado en estudios con FOSAMAX 35 ó 70 mg una vez a la semana.

Estudios clínicos

En estudios clínicos, FOSAMAX fue generalmente bien tolerado. En estudios clínicos de hasta cinco años de duración, los efectos colaterales, que en general han sido leves, habitualmente no requirieron la discontinuación del tratamiento.

Tratamiento de la osteoporosis

Mujeres posmenopáusicas
En dos grandes estudios multicéntricos (en Estados Unidos y Multinacional), diseñados en forma virtualmente idéntica, de tres años de duración, controlados con placebo, con diseño doble ciego, los perfiles de seguridad global de FOSAMAX 10 mg/día y placebo fueron similares. Las siguientes experiencias adversas gastrointestinales superiores reportadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas a la droga en >  1%  de los pacientes tratados con FOSAMAX 10 mg/día y con incidencia mayor a placebo son: dolor abdominal (FOSAMAX 6,6%; versus placebo 4,8%); dispepsia (3,6%; 3,5%); úlcera esofágica (1,5%; 0,0%); disfagia (1,0%; 0,0%) y distensión abdominal (1,0%; 0,8%).

Raramente, ocurrió erupción y eritema.

Adicionalmente, en estos estudios clínicos las siguientes experiencias adversas fueron informadas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con la droga en  > 1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y a una incidencia numéricamente mayor que en las pacientes tratadas con placebo: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) (FOSAMAX, 4,1%, versus placebo,  2,5%), constipación (3,1%, 1,8%), diarrea (3,1%, 1,8%), flatulencia (2,6%, 0,5%), y cefalea  (2,6%, 1,5%).

En la extensión a dos años de los mencionados estudios (4 y 5 años de tratamiento), el perfil de seguridad global de FOSAMAX 10 mg/día fue similar al observado durante el período de tres años controlado con placebo. Adicionalmente, la proporción de pacientes que discontinuó FOSAMAX 10 mg/día debido a alguna experiencia clínica adversa fue similar a la observada durante los primeros tres años del estudio.

En un estudio multicéntrico doble ciego, de un año de duración, los perfiles de seguridad y tolerabilidad global de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana (n=519) y FOSAMAX 10 mg por día (n=370) fueron similares. Las siguientes experiencias adversas fueron informadas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con la droga en > 1% de las pacientes en alguno de los grupos de tratamiento: dolor abdominal (FOSAMAX 70 mg una vez a la semana 3.7%; FOSAMAX 10 mg por día 3%), dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) (2.9%, 3.2%, dispepsia (2.7%, 2.2%), regurgitación ácida (1.9%, 2.4%), náuseas (1.9%, 2.4%), distensión abdominal (1%, 1.4%), constipación (0.8%, 1.6%), flatulencia (0.4%, 1.6%), calambres musculares (0.2%, 1.1%), gastritis (0.2%, 1.1%) y úlcera gástrica (0.0%, 1.1%).

Hombres
En dos estudios de dos años, controlados con placebo, doble ciegos y multicéntricos en hombres (un estudio de dos años de duración con FOSAMAX 10 mg/día [n=146] y un estudio de un año de duración con FOSAMAX 70 mg una vez a la semana [n=109]), el perfil de seguridad de FOSAMAX fue generalmente similar al observado en mujeres posmenopáusicas.

Otros estudios en hombres y mujeres

En un estudio endoscópico, de diez semanas en hombres y mujeres (n = 277; edad promedio: 55) no se observaron diferencias en lesiones de tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX una vez a la semana de 70 mg y placebo.

En un estudio adicional de un año en hombres y mujeres (n = 335; edad promedio: 50) el perfil de seguridad global y de tolerabilidad de FOSAMAX una vez a la semana de 70 mg fueron similares a los de placebo y no se observaron diferencias entre hombres y mujeres.

Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas

La seguridad de FOSAMAX en mujeres posmenopáusicas de 40 a 60 años de edad, fue evaluada en tres estudios doble ciego, controlados con placebo incluyendo más de 1.400 pacientes randomizadas para recibir FOSAMAX por períodos de dos o de tres años. En estos estudios el perfil de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 5 mg/día (n=642) fue similar al de placebo (n=648). La única experiencia adversa reportada por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionada con la droga en el ³ 1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 5 mg/día y a una incidencia numéricamente mayor que en las pacientes tratadas con placebo fue dispepsia (FOSAMAX, 1,9%, versus placebo, 1,7%).

En un estudio multicéntrico, doble ciego, de un año de duración, los perfiles globales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 35 mg una vez a la semana (n=362) y FOSAMAX 5 mg por día (n=361) fueron similares. Las siguientes reacciones adversas fueron informadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con la droga en el ³ 1% de las pacientes tratadas en alguno de los grupos de tratamiento: regurgitación ácida (FOSAMAX 35 mg una vez a la semana 4.7%; FOSAMAX 5 mg al día 4.2%), dolor abdominal (2.2%, 4.2%), dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) (2.2%, 1.9%), dispepsia (1.7%, 2.2%), náuseas (1.4%, 2.5%), distensión abdominal (1.1%, 1.4%), diarrea (0.6%, 1.1%) y constipación (0.3%, 1.7%).

Uso concomitante con estrógenos/terapia hormonal de reemplazo
En dos estudios (de uno y de dos años de duración) en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas (total: n=853), el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado con FOSAMAX 10 mg una vez al día y estrógenos + progestina fue compatible con el de los tratamientos individuales.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides
En dos estudios multicéntricos doble ciegos, controlados con placebo y de un año de duración en pacientes en tratamiento con glucocorticoides, los perfiles globales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 5 y 10 mg por día fueron similares al de placebo. Las siguientes experiencias adversas gastrointestinales fueron reportadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con la droga en el ³ 1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 5 ó 10 mg por día y con una incidencia superior a placebo: dolor abdominal (FOSAMAX 10 mg 3.2%, FOSAMAX 5 mg 1.9%, placebo 0%), regurgitación ácida (2.5%, 1.9%, 1.3%), constipación (1.3%, 0.6%, 0%), melena (1.3%, 0% y 0%) y náuseas (0.6%, 1.2%, 0.6%).

El perfil global de seguridad y tolerabilidad en la población con osteoporosis inducida por glucocorticoides que continuó en tratamiento durante el segundo año de los estudios fue compatible con el observado en el primer año.

Enfermedad de Paget de hueso
En estudios clínicos (en enfermedad de Paget y en osteoporosis), las experiencias adversas reportadas en pacientes en tratamiento con FOSAMAX 40 mg/día durante 3-12 meses fueron similares a las observadas en mujeres posmenopáusicas tratadas con FOSAMAX 10 mg por día. Sin embargo, existió una incidencia mayor de experiencias adversas gastrointestinales superiores en pacientes en tratamiento con FOSAMAX 40 mg/día. Casos aislados de esofagitis y gastritis  originaron la discontinuación del tratamiento.

Adicionalmente, el dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) que ha sido descripto en pacientes con enfermedad de Paget tratados con otros bifosfonatos, fue reportado por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga en aproximadamente el 6% de los pacientes tratados con FOSAMAX 40 mg/día versus aproximadamente 1% de los pacientes tratados con placebo, pero raramente ocasionó la discontinuación del tratamiento.

Experiencia post-comercialización
Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en el uso post-comercialización:

Sobre el organismo en su conjunto: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y raramente angioedema. Al igual que con otros bifosfonatos, con FOSAMAX se han reportado síntomas transitorios como los de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y raramente fiebre), comúnmente con el inicio del tratamiento. Raramente se ha presentado hipocalcemia sintomática, generalmente en asociación con condiciones predisponentes.

Gastrointestinales: náuseas; vómitos; esofagitis; erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, ocasionalmente estenosis esofágica y ulceraciones orofaríngeas; raramente, úlceras gástricas o duodenales, en algunos casos severas y con complicaciones, aunque no ha podido establecerse una relación causal. (ver PRECAUCIONES Y POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN).

Cutáneas: rash (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, ocasionalmente reacciones cutáneas severas, incluyendo Sindrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

Sentidos especiales: raramente uveítis, ocasionalmente escleritis.

En estudios controlados, multicéntricos, doble-ciegos, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y transitorias del calcio y fosfato séricos en aproximadamente 18 y 10%, respectivamente de los pacientes en tratamiento con FOSAMAX versus aproximadamente 12 y 3% de aquellos que tomaban placebo. Sin embargo, las incidencias de disminución en el calcio sérico a <8,0 mg/dl (2,0 mM) y del fosfato sérico a <2,0 mg/dl (0,65 mM) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con FOSAMAX. Hipocalcemia, hipofosfatemia y experiencias adversas gastrointestinales, tales como molestia estomacal, ardor, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden ser el resultado de la sobredosis oral. Debe administrarse leche o antiácidos que puedan unirse al alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y el paciente debe permanecer en posición totalmente erguida.